成纖維細胞生長因子信號分子的結構和功能

早期研究使用的成纖維細胞生長因子（FGFs）主要來自牛腦和腦垂體的提取液，是大約150 個氨基酸結構的酸性或堿性成纖維細胞生長因子（aFGF：FGF1或bFGF：FGF2）。其后分離的 癌基因產物的細胞增殖因子與上述FGFs結構類似，也被分類在FGFs家族，并依次命名為FGF3 ~9〔1〕。目前已發現23種 FGFs。現主要就多能FGFs結構和相關功能機制 的研究進展進行綜述。?

1 發現和鑒定新的FGFs結構?

　　FGFs作為細胞間信號分子在胚胎發生和分化過程中起重要作用。FGFs 是由約150~200氨基酸 組成的多肽，相互之間的氨基酸序列有20%~50%是相同的〔2,3〕。其中心區域有大約 120個氨基酸序列存在高度的同源性（30%~70%）。利用該區域的同源性，以人、小鼠或大鼠 cDNA 和基因組DNA為模板、采用同源序列PCR法進行新 FGFs基因檢測。當然 ，還可以采用T7噬菌體?cDNA顯示法鑒定新FGFs。FGFs受體(FGFRs)是典型的膜結合酪氨 酸激酶型受體。將FGFRs的胞外結構域在桿狀病毒群（baculovirus） 表達株表達，制成重組的細胞外結構域（可溶性 FGF受體）。進而利用可溶性 FGFRs與配體 結合的特性，通過T7噬菌體 cDNA顯示法對互補cDNA 文庫進行篩選。?

　　通過同源序列PCR法，已經發現了6種新的FGFs基因（ FGF10、 FGF16、FGF17、FGF18、 FGF20、FG F21）〔4〕。雖然T7 噬菌體 cDNA顯示法能獲得較多的陽性克隆，但不能確認 是新發 現的 FGFs。隨著人類基因組結構的解析及其DNA 數據庫被公開，通過基因檢索進而又發現3 種新的FGFs基因（FGF19、FGF22、FGF23）〔5,6〕，并發現FGF-22 mRNA 選擇性表達于皮膚毛囊的內毛根鞘〔7〕。加上在探索視網膜特異性 表達基因的過程中所發現的4種新的FGFs基因（即FGF11、FGF12、FGF13和FGF14）〔1 〕，以及McWhirt er等〔8〕在探索嵌合體同源結構域癌蛋白（chimeric homeodomain oncoprotein）E 2A-Pbx1 下游目標過程中發現的FGF15，迄今共鑒定出23種人或鼠FGFs。但是 人FGF15和小鼠FGF19尚未被證實。 人FGF19與小鼠FGF15顯示很高的同源性（約50%），且這兩種基因都跟FGF3、 FGF4 基因的染色體鄰接〔3〕，由此推斷人FGF19是小鼠FGF15的相同體。由于人與小 鼠其他FGFs結構之間的同源性達90%以上，因而除非FGF15和 FGF19 在進化過程中意外地發

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