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三種中藥材可能致肝損害
大量臨床和動物實驗證明,許多中草藥具有保肝作用,但延邊大學(xué)藥學(xué)院在對50余種中草藥進行保肝藥物篩選工作中卻意外發(fā)現(xiàn),覆盆子、夏枯草和陰行草等能加重小鼠CCl4(四氯化碳)性肝損傷。為了解這三種藥材本身的毒性,研究人員又進行了這些藥材水提物對正常小鼠血清丙氨酸基移換酶(ALT)和血清天門冬氨基移換酶(AST)影響的實驗。研究人員將小鼠隨機分為藥材組、藥材+ CCl4組、空白組和CCl4組,每組 12只。藥材組和藥材+ CCl4組用藥材水提物灌胃(Q,2毫升/10克體重),每天早晚各一次,連續(xù)給藥4天,其他兩組給同體積自來水。于第5天灌胃兩小時后,藥材+ CCl4組和CCl4組腹腔注射0.1%CCl4色拉油溶液(O.1毫升/10克體重),藥材組和空白組注射同體積生理鹽水。24小時后(取血前禁食12小時)從眼眶取血,離心分離血清測定ALT和AST。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),覆盆子和陰行草水提物對小鼠ALT和AST無顯著性作用,而夏枯草水提物使小鼠ALT值明顯升高(P< 0.05),并使AST值升高非常顯著(P< 0.01)。覆盆子+ CCl4、陰行草+ CCl4、夏枯草+ CCl4及CCl4組ALT值和AST值均較空白組明顯升高(P<0.05~0.01),且覆盆子+ CCl4、陰行草+ CCl4和夏枯草+ CCl4組較CCl4組ALT和AsT值也有明顯升高 (P<0.05~0.01)。
目前認為,CCl4通過破壞肝細胞及其內(nèi)膜結(jié)構(gòu),損傷或殺死肝細胞,致使胞漿中的酶如ALT、AST等溢至血中。因此,血清中ALT和AST水平高低可以敏感地反映肝臟損傷的程度。本實驗表明,夏枯草水提物使小鼠ALT和AST值明顯升高,說明夏枯草有肝臟毒性作用。另外,覆盆子+ CCl4、陰行草+ CCl4和夏枯草+ CCl4組較CCl4組ALT值和AST值也有明顯升高,提示這三種中草藥可加重CCl4性肝臟損傷。
國內(nèi)的資料顯示,中草藥引起的肝病在我國藥物性肝病中占有不小比例。國外中藥安全性探討中,中藥性肝損害也是重點涉及內(nèi)容。而目前國內(nèi)文獻多數(shù)側(cè)重病例的報告和總結(jié),中藥安全性研究較少,故應(yīng)重視中藥性肝病或肝損害的研究和防治。本實驗提示,夏枯草本身具有不可忽視的肝臟毒性,所以臨床應(yīng)用中應(yīng)注意用法、用量,從而避免引起中藥藥源性疾病。當(dāng)然,此次研究僅對夏枯草的肝毒性進行了初步了解,對其肝損傷機理和病理變化等有待進一步研究。
另外,當(dāng)今中西藥聯(lián)合使用日趨普遍,中西藥合理的聯(lián)合應(yīng)用可以增效或減毒,而不合理的合用可能造成更多的不良反應(yīng),包括肝損傷等。本研究揭示,覆盆子和陰行草本身對小鼠ALT和AST沒有影響,但卻加重小鼠CCl4性肝臟損傷,故也應(yīng)重視聯(lián)合用藥的毒理學(xué)研究。
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