神經原性膀胱的治療進展

[關鍵詞] 神經原性膀胱 治療進展

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黃昭明　鄭少斌（510515 廣州，第一軍醫大學南方醫院泌尿外科）　　神經原性膀胱的發病原因很多，常見于脊髓外傷、先天性發育不良及中樞神經系統病變 。以往治療目的主要是引流尿液。近年來隨著醫學科技的發展，提高生活質量已經成為治 療的追求目標。避免上尿路損害、降低膀胱充盈壓及控制排尿是目前治療神經原性膀胱的研 究方向。現對神經原性膀胱中逼尿肌反射亢進類型的治療進展綜述如下。　　以往治療神經原性膀胱通常采用間歇性清潔導尿術（CIC），目前這種方法多用于早期排 尿障礙的治療，對于提高病人的預后非常關鍵。一項對脊髓損傷病人治療的回顧性調查發現 ， 大約有8%的病人在4年內出現輸尿管返流而需作進一步治療［1］。單純導尿術已經被 其它治療方法取代或結合其它治療措施以期提高療效。　　一、 藥物治療　　1.奧昔布寧（oxybutynin）：動物實驗證實該藥有抗膽堿能、解痙及局麻作用，1 972年首次應用于神經原性膀胱的治療，至今已20余年，但其松弛膀胱平滑肌的作用機制仍 不明了。oxybutynin的給藥方式爭議較多，Mulcahy等［2］較早將oxybutynin與CIC 用于治療脊柱裂病人，方法是服oxybutynin tid，CIC每日4～5次，以導尿間隔無漏尿作為 有 效標準，有效率達84%。但口干、嗜睡、頭痛、惡心、顏面潮紅等副作用使許多患者中途退 出了治療。　　Greenfield等［3］對不能耐受口服的10例病人嘗試使用膀胱內灌注oxybutynin， 方法是5mg溶于無菌生理鹽水早晚各一次，于導尿后注入，保留至下次導尿前。1～3個月后5 例 完全消除了漏尿，3例在白天消除漏尿。尿動力學檢查顯示膀胱容量增加10～140ml，最大膀 胱壓下降15～75cmH2O。此后，這種方法被廣為采用，結果療效一致。與口服相比，療效 好，副作用少，僅有極少數因副作用而中斷治療。不論采用何種方法，該藥的療效已經得到 充分肯定。　　關于oxybutynin的藥理作用有大量的研究報告。口服法與膀胱內灌注法副作用差異的原因 已經明確。一項對口服及膀胱內灌注的藥代動力學研究發現，膀胱內灌注后血清 藥物濃度竟比口服后要高，而且在灌注后5分鐘，血清藥物濃度就有顯著的升高 ［4］。以往認為膀胱內灌注副作用小，是因為藥物不進入血液，僅是局部作用的觀點被 否定了。有人考慮藥物經粘膜吸收，懷疑粘膜損傷如尿路感染會影響吸收，另外因此藥物 為鹽酸鹽，尿液pH值變化也可能影響其吸收。然而經對照研究發現其吸收不受上述因素的影 響。膀胱內灌注法血藥濃度高于口服法，副作用卻較少，說明血濃度與副作用的 發生無關。因此推斷：oxybutynin口服后，部分在肝內代謝，生 成N-desethyl oxybutynin，此代謝物是產生副作用的主要成分。有2例曾行膀胱擴大術的 病人在膀胱內灌注后出現與口服相似的反應，支持這一推斷。　　2.辣椒素（capsaicin)：人類利用辣椒素的時間很長，大多用于止痛治療。曾[1] [2] [3] [4] [5]

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