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內皮素受體拮抗劑對腦血管痙攣的治療作用
[關鍵詞] 內皮素；內皮素受體；拮抗劑；腦血管痙攣
摘要 內皮素受體介導了內皮素在蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣時的血管舒縮功能
，內皮素受體拮抗劑在腦血管痙攣中的作用日益受到重視。文章就內皮素受體拮抗
劑對腦血管痙攣的預防和治療作用作了介紹。?
腦血管痙攣(CVS)是蛛網膜下腔出血(SAH)最常見的高危并發癥之一，是SAH患者致
殘和致死的重要原因[1]。許多資料表明，內皮素(ET)參與了SAH后CVS和遲發性腦
缺血的病理生理過程，而這一過程是通過兩種ET受體(ET receptor, ET-R)介導的
[1，2]。近年來，對ET-R拮抗劑在CVS預防和治療中的作用進行了實驗和臨床研究
，取得了一定的療效。?
1 ET-R拮抗劑的分類
自1991年首次發現ET-R以來，多種ET-R拮抗劑已在多種SAH模型中和SAH患者中顯示
出逆轉CVS的作用。按與ETA-R和ETB-R親和力的不同，ET-R可分為：(1)選擇性ETA
-R拮抗劑，其對ETA-R的選擇性較ETB-R 高103~104倍，包括BQ-123、BQ-485、TA-
0201和TBC11251等；(2)選擇性ETB-R拮抗劑，包括BQ-788和RES-701-1等；(3)混合
性ET-R拮抗劑，包括Bosentan和TAK-044等，它們既能阻斷ETA-R，又能阻斷ETB-R
[3]。研究最多的是BQ系列和FR139317，但對Bosentan和TBC系列的研究正逐步成為
熱點。
2 ET-R拮抗劑對CVS的預防作用
SAH前應用ET-R拮抗劑，使SAH后CVS減輕甚至不發生，則稱為ET-R拮抗劑對CVS的預
防作用。1994年Itoh等[4]較早證明了ETA-R拮抗劑BQ-123對CVS的預防作用。他先
用微滲透泵向狗腦池內持續給藥，小劑量組1×10 -6mol/d，大劑量組5×10-6mol
/d，2 d后建立二次出血SAH模型，7 d后發現空白對照組基底動脈直徑縮小到原來
的(70.4±4.6)%，小劑量組(79.3±6.6)%，大劑量組縮小到原來的(97.6±7.8)%，
幾乎完全防止了血管痙攣。這表明BQ-123對CVS的預防作用呈劑量依賴性。Clozel
等[5]用大鼠單出血SAH模型也證明，腦池內給予?BQ-123?可以完全防止SAH后60
~120 min腦血流的減少，而靜脈給藥無此作用，說明作為一種環狀多肽，BQ-123不
能透過血腦屏障。 ?
[1] [2] [3] [4] [5] [6] [7]
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