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E1A基因抗癌作用及其在頭頸腫瘤治療中的應用
[關鍵詞] E1A基因 頭頸腫瘤
人類腺病毒5型早期區域1A(Ad5.E1A)是近年來發現具有抑癌作用的基因，它可
以通過多種途徑抑制腫瘤的形成和轉移。對erbB2高表達的腫瘤細胞通過轉錄水平
抑制erbB2的表達,從而抑制腫瘤的形成和轉移；對erbB2低表達的腫瘤細胞，通過
依賴和非依賴p53的途徑和調節腫瘤細胞的免疫反應及控制細胞的增殖等抑制腫瘤
的形成，通過抑制不同蛋白酶的活性和增強轉移抑制基因nm23的表達抑制腫瘤的轉
移。另外，E1A基因可阻斷NF-KB的活性和調節細胞內基因表達增加腫瘤細胞對放射
治療和化學治療的敏感性。E1A基因的臨床應用已通過FDA(Food and Drug Admini
stration)的批準，并通過Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗，取得了肯定的療效。因此，E1A基因
的臨床應用對改善頭頸腫瘤患者的生存質量和提高生存率可能有重要的意義。
頭頸部惡性腫瘤的發生率約為14/100 000，占全身惡性腫瘤的16%～40%，5年
生存率大體上為35%～60%［1］。目前治療腫瘤的方法主要是手術治療、放射治療
和化學治療，腫瘤治療的進一步解決可能依賴腫瘤分子生物學的研究，依賴于新興
的基因治療［2］。頭頸部的解剖復雜，器官密集，常常使手術難以確保足夠的安
全界，且頭頸部惡性腫瘤對放射治療和化學治療的敏感性不高，從而使部分患者失
去治愈的機會；另外，腫瘤的發生、發展是多因素、多階段、多基因作用的結果。
為此，很多學者為改善患者的生存質量、提高生存率均在尋找有效的藥物或基因，
以通過多種途徑抑制腫瘤的形成和轉移。人類腺病毒5型E1A基因可能有利于頭頸腫
瘤患者的治療，現將近年來E1A基因的研究進展和在頭頸腫瘤治療中的應用前景綜
述如下。
E1A基因的結構、功能及抗癌機制
人類腺病毒早期區域1（E1）由兩個不同的基因E1A和E1B組成，它屬于小DNA病
毒，其基因組約為35kb，位于線性基因組N端大約3 500 bp，其中E1A占最左邊大約
1 700 bp。E1A基因產生兩種主要的mRNA，大小分別為13s和12s，分別編碼289和2
43個氨基酸的兩種蛋白［3］。E1A有3個轉化必須的區域：①非保守氨基酸末端（
aa2-24）；②保守區1（CR1；aa40-80）；③保守區2（CR2；aa120-140）。細胞內
的兩類蛋白與E1A的不同功能區域結合，從而使E1A活化，發揮其功能：①轉錄協同
激活劑p300/CBP家族，與E1A的N末端和CR1結合，②Rb家族與CR1和CR2結合。E1A的
這些反應從功能上影響不同的生長調節途徑，從而促進分化［4］。以動物細胞為
實驗材料發現，Ad5.E1A
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