腦低氧預適應及其機制

[關鍵詞] 低氧預適應；腦缺氧；腦保護 

摘要 預先反復短暫低氧預適應可使腦組織產生低氧適應，可使其在后續的長時間

缺氧中得到保護。腦低氧預適應是腦抗缺血或缺氧的一種內源性保護現象。目前對

腦低氧預適應的機制尚未最后闡明，文章對腦低氧預適應現象及其可能機制的研究

進展進行了綜述。?

低氧預適應(hypoxic preconditioning)是指1次或多次短暫、非致死性低氧刺激后

，機體獲得的對更嚴重甚至致死性缺血或缺氧的耐受性。預適應是機體抗缺氧或缺

血的一種內源性保護現象，它不僅存在于多種動物的心臟，而且也存在于肝、腎和

腦等多種組織、器官和細胞中[1，2]。目前關于腦低氧預適應現象及其機制的報道

較少，深入研究腦低氧預適應機制并探討其臨床應用價值，對治療腦血管病很有意

義。?

1 腦低氧預適應現象?

1986年Schurr等[3]就發現大鼠海馬腦片低氧5 min后，其誘發電活動在隨后長期低

氧作用后仍能恢復，而對照組則不能。Rising等[4]事先給小鼠經90、120和150 s

 3次低氧(4.5%O2)預處理后，在致死量低氧作用下的存活時間由對照的(108±4) 

s延長到(403±42) s。Vannucci等[5]在37℃下低氧(8%O2)預處理出生6 d的大鼠2

.5 h，24 h后結扎單側頸總動脈并且低氧(8%O2)處理2.5 h，在出生第30天經神經

病理分析發現，低氧預適應組的14只大鼠中僅6只出現囊狀梗死，而未預適應組的

13只大鼠都出現了梗死。?

2 腦低氧預適應的可能機制

2.1 低氧誘導因子-1?

低氧誘導因子-1(hypoxia-inducible factor-1，HIF-1)是一種隨著細胞內氧濃度

變化而調節基因表達的轉錄激活因子，是由氧調節亞單位HIF-1α和結構亞單位HI

F-1β組成的異二聚體，具有DNA結合活性。HIF-1對低氧誘導基因，如促紅細胞生

成素、糖酵解酶和血管內皮生長因子等的活化起關鍵作用。Bergeron等[6]通過對

新生大鼠腦低氧(8%O2)預處理3 h發現，低氧預處理可明顯提高HIF-1α和HIF-1β

的表達水平。大鼠腹腔內注射HIF-1誘導劑氯化鈷(CoCl2，60 mg/kg)和去鐵銨(de

sferrioxamine，DFX，200 mg/kg)后1~3 h， HIF-1α和HIF-1β蛋白水平都升高。

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