他唑巴坦與舒巴坦的區(qū)別
中國血液凈化)""!年%月第)卷第%期?.,1676O0PQ1>=0RD=002CPQ,R,->S,01，36TS6/U6Q$%，)""!，V0=F)，M0F%?J$N?
?短篇報道?
他唑巴坦與舒巴坦的區(qū)別
沈婉瓊
當(dāng)前，抗感染藥物應(yīng)用主要存在以下幾方面的問題：細菌耐藥性逐年增加，一些抗生素療效降低甚至無效；部分非致病菌成為條件致病菌；病毒與深部真菌感染尚缺乏良好的防治藥物；近年來又發(fā)現(xiàn)了
若干已控制的傳染性疾病又有!"余種新的病原體；
再流行的趨勢。面對這些情況，醫(yī)藥科研人員需要不斷尋找新藥物來控制感染。除了繼續(xù)致力于篩選具有新化學(xué)結(jié)構(gòu)、新作用機制或新靶點、對耐藥菌有效的抗菌藥物外，還選用抗生素和抗生素滅活酶抑制劑聯(lián)合用藥來抑制耐藥性細菌，其中最常用的是抗生素加!#內(nèi)酰胺類抗生素。!#內(nèi)酰胺類抗生素的研究開發(fā)、更新?lián)Q代非�？�，尤其是目前在我國這類抗生素的上市速度也很快，如$%&"年進入臨床的$%種、$%%"’$%%(年間的)*種!#內(nèi)酰胺類抗生素目前在我國幾乎均已上市，與美國幾乎同步。由于品種繁多，新品種占的比重很大，雖然為臨床醫(yī)生廣泛的選擇藥物提供了條件，但同時這種選擇的難度也增加了許多。本文著重討論當(dāng)前常用的舒巴坦、他唑巴坦的`作用特點，以便于臨床醫(yī)生在應(yīng)用這類藥物時的選擇。
耐藥細菌按+,-./012#34567的分類，89桿菌產(chǎn)生的!#內(nèi)酰胺酶分別由質(zhì)粒介導(dǎo)和染色體介導(dǎo)，前者包括:;77?）、（-=>77;）；后@AB和C3;者包括頭孢菌素酶（-=>77B）、青霉素酶（-=>77D）和廣譜酶（-=>77E）。舒巴坦對質(zhì)粒介導(dǎo)的!#內(nèi)酰胺酶有明顯的抑制作用，對染色體介導(dǎo)的?=>77B酶有微弱的抑制作用。從結(jié)構(gòu)而言，他唑巴坦是在舒巴坦的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上增加了一個三氮唑環(huán)，是舒巴坦的衍生物�；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)的差異導(dǎo)致他唑巴坦對?=>77B類酶與?=>77D類酶抑制機理不同。對?=>77B類酶他
接著酶唑巴坦與酶先經(jīng)非共價鍵形成;FG復(fù)合物，
發(fā)生乙�；�#他唑巴坦復(fù)合物，此復(fù)合物可通過
鋅原子與水分兩種不同途徑降解。對?=>77D類酶，
子構(gòu)成的活性中心可容納一個他唑巴坦分子，在酶的作用下，他唑巴坦的!#內(nèi)酰胺環(huán)打開，形成一個四面體結(jié)構(gòu)的中間體（來活酶），其進一步降解成丙二酸半醛及!#羥基丙烯酸。所以他唑巴坦對質(zhì)粒介導(dǎo)的!#內(nèi)酰胺酶有明顯的抑制作用，較舒巴坦強，對染色體介導(dǎo)的?=>77B酶有抑制作用。就抑制水解作用而言，抗生素水解實驗表明由質(zhì)粒介導(dǎo)的
超廣譜!#內(nèi)酰胺酶（;3DH7）對頭孢哌酮的平均水解率為*!第一文庫網(wǎng)F%I，應(yīng)用酶抑制劑后頭孢哌酮平均水解率舒巴坦組下降至)J，(I，克拉維酸組下降至
他唑巴坦組下降至$JF%I。用!檢驗統(tǒng)計$%FJI，
表明：所有酶抑制劑組和單純頭孢哌酮組之間"值均小于"#"$差異有統(tǒng)計學(xué)意義，各酶抑制劑組之間舒巴坦組與他唑巴坦組之間"值小于"#"J差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而舒巴坦與克拉維酸、克拉維酸與他唑巴坦組之間"值大于"#"J差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)合水解率均數(shù)比較，故抑制水解效果他唑巴坦K克拉維酸K舒巴坦。
當(dāng)前;3DH7是對新一代!#內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的主要原因，;3DH7的出現(xiàn)給臨床抗感染治療帶來眾多問題：死亡率增高、住院時間延長、治療經(jīng)費上升、醫(yī)生的治療選擇越來越少等等隨著新型抗生素的臨床應(yīng)用增多，更加需要對這些抗生素與;3LDH7之間的關(guān)系進行研究F本實驗采用M???H3承認(rèn)的方法檢測產(chǎn);3DH7細菌，在此基礎(chǔ)上進一步探討各類抗生素、酶抑制劑等和產(chǎn);3DH7細菌的相互作用關(guān)系，以期對臨床預(yù)防、治療產(chǎn);3DH7細菌及合理應(yīng)用抗生素提出指導(dǎo)。
表$(種抗生素及其與內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑
對產(chǎn);3DH7細菌體抗菌外活性
抗生素氨芐西林哌拉西林頭孢哌酮阿莫西林替卡西林美洛西林
氨芐西林9舒巴坦哌拉西林9他唑巴坦頭孢哌酮9舒巴坦阿莫西林9克拉維酸替卡西林9克拉維酸美洛西林9舒巴坦
敏感率（I）""""""$JF*(J!FJ(J(F)))FJ()FJ($NF%)
中介率（I）"NFN%)F*(")FJ&)"F!!JFN**!FN&*$F$)!!F)&J!FN(N%FJ)
耐藥率（I）$""%)F)=%NFJ!$""%NF*)N%FN*&F&)F(()F(((*F$(*!F(&)FJ(
從實驗的結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，產(chǎn);3DH7細菌青霉素類及三代頭孢菌素類耐藥率均較高。對青霉素類及三代頭孢菌素類耐藥率約為N"I’$""I，青霉素
萬方數(shù)據(jù)作者單位：J$"$N"
廣州，廣東省廣州荔灣醫(yī)院
?(=/?中國血液凈化*&&:年9月第*卷第9期;>57I%IE3CD7163M#633JUCD5M541G537，"IQGIONID=9，*&&:，T36’*，A3’9
類及三代頭孢菌素類和酶抑制劑的合劑對產(chǎn)!"#$%
細菌的效果均較未加酶抑制劑的效果好，各抗生素與其酶抑制劑合劑之間比較它們之間的耐藥率!值均小于&’&(差異有統(tǒng)計學(xué)意義，這和文獻報道的結(jié)果一致。其中舒譜深和他唑西林表現(xiàn)出較高的敏感率，達到(&)以上，而耐藥率僅為*’++)。
在臨床應(yīng)用中他唑巴坦和氨芐西林組成的制劑舒氨新（優(yōu)利新）可使氨芐西林對腸道,-桿菌的
且對耐藥菌株作用(&)抑制率提高到+&)./&)，
尤其明顯。他唑新（特治星，是哌拉西林0123456657）與他唑巴坦組成的復(fù)方制劑，能增強對一般,-桿
菌的活性，但不能提高對綠膿桿菌的活性。他唑新用于臨床治療下呼吸道感染有效率可達到/8’()
泌尿道感染有效率9(’8)，皮膚軟組織感.9+)，
染的有效率8().9:)，腹腔感染有效率9*’8)，
細菌清除率8+).9()。比較、舒巴坦和他唑巴坦與哌拉西林聯(lián)合制劑的作用，他唑巴坦明顯好于前兩者。這是因為他唑巴坦的抑酶作用與舒巴坦和克拉維酸相似但較強。
結(jié)果
綜上所述，由于他唑巴坦化學(xué)結(jié)構(gòu)的特
點，對質(zhì)粒介導(dǎo)的!-內(nèi)酰胺酶和染色體介導(dǎo)的效果優(yōu)于克拉維酸和舒巴;61%%
坦。所以當(dāng)前臨床應(yīng)用中選用他唑巴坦作為!-內(nèi)酰胺酶制抑菌效果更佳。
細菌耐藥性逐年增加，且產(chǎn)!"#$%細菌
對青霉素、頭孢菌素類耐藥率較高，并對不同類抗菌素有多重耐藥性。在采取有效措施治療攜帶該類酶
討論
的細菌的同時必須施行有效的預(yù)防策略。首先，必須嚴(yán)格無菌及消毒制度，洗手不僅能夠預(yù)防各種耐藥細菌的暴發(fā)流行，而且能夠有效地減少耐藥質(zhì)粒的傳播；其次，合理應(yīng)用抗生素是減緩耐藥性產(chǎn)生的根本因素，包括："盡量減少錯用及濫用抗生素；#做好患者教育，因為有的患者不按規(guī)定服藥造成感染的細菌不能完全清除，未被殺死的細菌將對該種抗生素產(chǎn)生抵抗力；不要長期及單$改變用藥策略，
一使用某種抗生素以減少耐藥性的產(chǎn)生。同時我們應(yīng)不斷對細菌的耐藥情況進行監(jiān)測、深入耐藥機制的研究及對耐藥性菌株的檢測方法加以改進，這對指導(dǎo)臨床正確選擇抗生素以達到有效治療及減少耐藥性產(chǎn)生至關(guān)重要。
參
=
考文獻
李家泰，汪復(fù)主編’中國細菌耐藥與抗感染化療研究進展’張政，王賀，許淑珍’((:株腸球菌藥敏結(jié)果分析’北京：中華醫(yī)學(xué)音像出版社，(+-(8
*:
胡麗華，周建英，吳佳麗，等’超廣譜!-內(nèi)酰胺酶分子流行病學(xué)研究’中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，（(）：*&&*，*(*/=-*/:
">571?1@1A，BCD1E，F(xiàn)1%>5G1H，IG16’#14GID5363?541617J46575416IKL16C1G5373MG123N14G1OPQ5QID14566575757MI4G53C%J5%I1%I%57%CD?5416M5I6J［E］（*）：’EQ7E
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（收稿日期：*&&:-&8-=&）
（本文編輯：甘良英）
（上接第(=+頁）
在止住血流的同時，能夠感覺到動脈波動為宜；時間不宜過長，一般十至二十分鐘。
透析結(jié)束，消毒機器，未及時發(fā)現(xiàn)消毒R’原因：
液已使用完畢。后果：使機器在沒有消毒液的情況下進行“消毒”。預(yù)防：機器消毒前，先查看消毒液的劑量，再確認(rèn)消毒。同時設(shè)置專人管理，定期檢查。
對操作中的失誤進行糾正和預(yù)防是重要的，但更重要的是要建立嚴(yán)格的管理制度，包括科學(xué)的操作規(guī)程，并通過檢查和監(jiān)督，確保各項規(guī)章制度有效地實施。才能從根本上減少以至杜絕失誤的發(fā)生。
（收稿日期：*&&:-&+-*+）
（本文編輯：蘇華）
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萬方數(shù)據(jù)
中國血液凈化編輯部
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