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人類心臟特異表達基因pygol的克隆與功能研究
心血管疾病已經成為危害人類健康和生命的頭號殺手.研究發現,各種心血管疾病與心臟心律失常和心力衰竭有關.wg信號途徑直接調控心臟前體細胞的形成和特化過程.pygo基因是近幾年在果蠅中新鑒定的一個參與wg信號途徑的基因,但pygo是否參與心力衰竭發生的過程尚不得而知.利用RT-PCR的方法,克隆出人類pygo1基因的全長.該基因位于15q21.1,蛋白342～396區域包含一個PHD結構域.亞細胞定位分析表明,pygol蛋白分布在細胞核中.利用心力衰竭果蠅模型,通過電場對正常和突變基因的成蠅瞬間中斷其心臟功能,記錄果蠅心衰率的表現,研究pygo的功能.結果表明,果蠅pygo基因突變雜合子的心臟停止跳動和心臟纖維性顫動的比例達32.3%,比對照的高15.6%,表明Fygo與心力衰竭的發生有關.
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