神經免疫調節與神經病理性疼痛-鐘敏

?

綜

述

?

神

經 免疫 調 節與神 經病理 性 痛疼鐘

敏

招

偉

賢曾

因

明

,

摘 】 要近 發現年免疫防御過 程的 中 樞外與免疫周答造成應 免疫的傷損在神 經病理 性痛疼中 揮發重要作 用 【

程過涉及 質細胞激活膠細 胞 因子級 聯 反應及 化趨因子效應等關鍵 詞】 神經 免 疼痛疫免疫 答應【

、

。經 神免疫 節調

。

現就此方 面 的近期研 究進展作一述

綜。

神經

病理 疼痛性

、越

是 指

織組 損傷,

、

進一步加 免疫損劇 神傷

經一

。

染感炎 或外 周神癥經損 傷 繼后 發 慢性的 痛 其疼特 點

是 正常不 致 引疼起痛 的 刺如 激熱微觸摸 輕或壓 等 可、

免 的相互作 疫

用

、、

誘 發 疼 稱 痛痛 覺 超敏

血詳羅

,

,

,

并 出現

覺 過痛 敏

那

神經 與免疫,系統 之間 可通遞 過 質 經神膚 細 胞 因子

及 配 體其產 相生 互作

,用

甚

至自疼痛

卯

發。

以往

。一 面 神方經系 釋放 統的

“

,

研

究 為 認 神 病 經性 疼痛 與理外 周 感覺神 經 元 中和樞

遞

質神經或膚結 合于免疫 細 膜 上胞的 特受 異啟 體動了 免對系統疫的 影 此 稱響為經神 免與系統 的疫軟 線聯

系”

神經

系統

、

發 生 塑性可 變化 關有包 括 神 經纖 維

,

自

發活 動神 末 梢經 受體 及髓脊相 神 關元經 能 的變

因此功 研 了試發圖 通 過制神 經控元 活 動 來治 ’療神經 理病性 痛疼 藥的物但 臨 療效床并 不 顯 著〔 近 〕化

等

,一

。已發 現 淋 巴 單或 核巨 噬

、

。

細胞 都 存上在多 種神經膚 阿 片 膚和

物

質的 特 異受

、

體或結合。點位 如

、例

。

物

質

細 胞與 核單或 巨噬 細,

年 發

現半 數 上 以 經神 病 理性疼 痛 者 患存 在外周 神 經

,

胞

上 膜 高 的 親性合 受體 結合 可后影 響這 細 胞 的 增 些 殖疫球蛋免白和 細 因胞 子合成的并 可 影 響 他 一些其

染 炎癥 及 免疫感 系統活 在多種 神 經激 病理性 痛模

型疼上也 觀 察 到 這 種變

。

化、

,

因

此 神 經免疫 在神 經

。病

,

免

細胞疫的活 性 實 了 現 經 系神統 對免疫 應 答 的調節

叼

。

,

理

勝疼 中痛的作 用日益 到關 受注概

另述方 面神 經細 胞 膜上 也存 在免 疫 細 特胞有的

。

,

受結體構,

已 現發

和

抗 等共原同 受體神

經

,胞感染后可細出現 如 交胞細 特 的異

經神免 疫 調

指節經 系統神 和疫系統免間的相互之作用

,

是

、

瑛抗

原

,

而

部

膠質分細 胞可出 現

,

類

體受

,。

這 表明 神 經胞細

。膜

神 受損經

或巴

,

淋上存 在免 疫 細 胞特 異 抗 性 原同 樣可 以免疫與 節調因 子 結合并受免

疫活 的動影

響

。炎癥所

致疫免 反 應 于屬獲 性得免疫 主要有

胞細和抗 遞原 呈 胞參細與 、

此。免 疫 應 部反 位涉外 及

。周

經神末梢 感覺 經神元 體胞和 脊髓

等

、正 常

情況 神

、下

神經 理 性病疼 痛時 神的經 免 疫反應

經 纖

膜 維對 循 中環的免疫 細 胞抗 體 和 他其 血漿 蛋 白

神

經 炎 癥反 應 指神 損 經 傷部位出現 免 細 胞疫浸 潤

發 生可 在周外神經 也 可 發生 在中神樞經,

是不 透 的 通 組但 損織 時傷 經 膜神 周圍纖維 母 的 胞

、細、

,

。

巨

細噬胞 樹 狀突細 胞 大肥胞細 和 皮內細胞 等激 活

被

產生一些 疫免 物質 如 炎前細 胞因子一 氧 化

氮和 陽性氧 化 物及產巨 細 胞 噬 炎 蛋性 白

一

、周外 經 神疫反 應免研

究顯示 神經 損 傷處的免 疫反 應與神 經理病性筍 鴿 疼密痛切 相關 等圖 在 神 經病 理 疼性 模 型痛

,。

和單 核 胞

細趨化蛋白

一

等趨

化因 子

,

這。些 質 物 可 吸循 引環中

,

免疫的 細 胞進 人神經 發免引 疫反 還 可 應接直 增加神 經 興的 性和損奮傷髓磷脂 血

一

使證

受實 神經 損位部出現 疫 細 免胞潤浸 和 前炎 性 胞 因 細增 子 多局部應用免 抑 制疫 皮質劑素 激和 炎抗因 子白

,

神經

屏障遭 受破 壞

,

介素皿

等

可明 減顯 神輕經 病性疼 理痛 的行 為 反 應

。

。

和等也大 鼠在坐 骨神經 炎性疼 痛 模 型 察到粒細胞 觀淋巴 細 胞在 神經 局部 浸 潤 的 免疫 反

循環 中 的免 疫細移 胞向癥組炎織的步驟 包括 聚

作單位者

仿

州市廣廣東 省醫 院中鐘

敏,

招偉賢

刀

儀犯

和

徐

州醫 院學江 蘇省醉麻重學 實點室驗曾因明

應

勃集 附 出滲等過 程 其 中 豁附 子 分 對疫細免在胞血 管 內皮的豁 起附關鍵 作用間粘

分附子

,

、

、

無,效 而 術 后 應用 型星 膠 質胞抑 制細劑則 可減 慢輕

性疼

,

痛,

。例

血 如管 皮 內表達 的細胞

。

述上 提 示小膠質 細 胞 能是可 免 反 應 疫 始起細

。

滲

。

等川、

介 導淋 巴細 胞 粘和附外 采 用免 疫 熒光 法 和 流式細胞法 結

單隆克 體 抗可顯 著 制抑 淋巴細胞 向炎 組癥織 移

。

行

巧碑

胞 星 而型 質膠細可胞能在 神經 病 理 疼痛 的 性 持 維 中 發’揮更 重要的 用作〔 膠質細 胞 活后 激導 誘釋眾多

的痛放 相 關活性 物質 興如 性奮基氨酸神經 膚,

,

, 、、

合行為 研 學究 發 現 靜注

粒細 單核 胞 噬巨 細胞和

和

細胞

子因 等后 者 可 反饋 作用 于 膠 質細胞 成形不 良 循

。

環于由,

,

介 導周炎癥 時外阿 能片免疫細胞 向 炎組

,

癥的移織 行因此 制抑,

使外周 片能阿疫 細免胞減匆

少

弱 嗎減啡 鎮的痛 效應 提

示在外 嗎周 啡痛

免疫 防鎮 反 御

應適 度 的免應 疫有 答 于 發 助 揮源內 鎮痛 機 制性避

,

中

揮發要重 作用一 直認

為

。

樞神經 中疫免 應

反是 體內的 免赦免 疫 但區多許研究 , ,

免

進 步 一損 傷的 促和進 組 織修復 究證研免實疫細胞

可釋 阿 放膚片例 應如 激狀態 或 局 部 射注,

。

可

起

引表

明在 多種 病 或 生理 理情 況 下不論 有無 血 腦 屏 障

受損

,

多

形 核白細胞

放 阿釋片 膚炎癥組 織 中 白 胞細

,

均內 發 生 可免應疫答 ,

,、

。

細

免疫胞化

、

釋 的阿放 片膚可 作 用 于 經神末梢的 阿 受 體 片 而 生 鎮

產

研 學 究發現 神經根 損傷后肥 大 細胞可 透過血 屏 障腦 人 脊髓 實進 同質脊髓時 內勃 分子附一 表達 增 加

。 痛

等

川

,。

但

這種 痛鎮作的用強 度并不取決 于疫 細免 的

胞

’。

血

小板內

皮

數量 而 取是 于決外周 阿 受片 體的 表達量‘,

〔

形

發 等 現經神 理

實病 質移行導 致 免 疫系

不而 是, ,

〕

發 現

在 炎癥 不 的時同期 生產內源 痛 的鎮免疫 細

,,

,

性

痛疼時出現淋 巴 細 胞 向 統激 活并證實是 價 導上 述

移行 過程的

、

胞種類有不所 同 早 期 以粒胞 為 主細 后 期 主要是 單

由

洲, 介

膠、

核

細 胞 和 巨 細胞噬

,

。

’ 進一

步發 現 疫免等 〕〔

。

有 關中

樞免 疫反應 制機 及其與神

、細 胞產生 的內源 痛鎮用 在作癥炎不 同時期 的制是機

不 病理經 性痛疼的關 系已 進 行過許 研多 包究 原括傳遞 過及程 胞 細子因 產生 方 面

等

。

的 同早可 期過通 淋 巴細胞分 膚泌強和肚作用 于啡外周 卜 和一 內 啡膚用 作 于林和 受體 。

,

、

一

啡內膚 甲硫腦 啡,

、

質胞細激活免 疫細 胞 遷移 和位易 附勃分子 表達 許抗多 研究顯 示神經病理 疼痛性常 伴 隨常 膠質 胞細 激

活

。

體 受晚期則 要 是 主” 對 例〔等〕

慢,性疼痛 病人采 用 靜脈 注射免疫 球蛋 治療 白 結果使 部 分病 人的 疼痛 到得緩 解提 示適 度 的 增 免強 疫御

防 反應 有 助于神 經病理 性 疼痛的治

療

例如。 經神 損傷后

,

的 質 細 胞膠常 出 肥現大 ,

與增生

激的 反應活多 種經 神病 性理 疼模痛 型 顯 膠示質 胞 細要主是小 質膠細胞和星型 質膠細 胞激 的活 與 疼行痛 有密切為 關 系采 用小膠 質 細胞 標 志

物星型和膠 質細 胞 標 志

,物

免疫

損傷作用

前所述如神 經 損傷 早期 小 膠 質細胞 活激所 致

、

的

抗, 體的 免 組疫化 。

究顯研 多示種 痛 關物質 可相 使 膠質 細胞

激 活現 出 形 態變 和 改 表 面 抗 如組原 織相 容性復合物

和

,一

,

進

超氧 由自基 等細 胞 毒 性物質的 合成和 分 泌致使神

。

,

步研究

發現小 膠質 細胞 的 激活先 于 型 星膠質 胞細并 一

、

、

、

突觸 經可的性增塑加

。

膠小質 細還胞可 作 為,

的

抗內遞 呈原細 作胞 于 用化趨來 的疫 活免性 細 胞 致免疫導

只 及共 刺激分 等 子的表

損

傷在 此神 經病理性疼痛狀 態 星型 膠下 細質胞隨

后被激活 釋 放出 多神種經性 物活質可 直接 影 響神 經,

,

達

加增后 期 星 型膠 質細胞 的 激 活才 漸逐取小代膠 質細 胞

。活

化 星 的 形膠 質細 胞可 表 達

,

分 尤子 其是。

元的 塑可 性并 且 星 型 膠 細質胞 合可成 和 放 多釋種免

,

特異

地向,

細 胞亞 群 呈遞 脂質抗 原

上

星述

。

、疫

因 子細胞 如子因等 引起免疫 級聯 反應 致導 初

,

,

級

,形膠質 細 表 胞 達

衛的

類 分 子和 共 激刺信 號價

傳 纖維釋放人大量痛 關相物 使神經元 質興奮 值鬧降低

加炎劇 癥反應 神經和損傷

、

,等 對

于抗 原的 遞呈 和細 胞化 至活關 重 近要 期一’ 等 采圖用 時 技 實 研究術 實外證周 神 經切斷后即

可出 現 膠質細小 的胞激活 而 星型 膠 后才 達到 峰高并 示顯。

,,

,

。

胞細 子因細 胞 子是因 由 巴淋胞細單 巨核 細噬 粒細胞胞、

、

質

細激胞 則 要活

喻

丑肥 大

胞細等疫免細胞 和活 化 的成 纖維胞 細內 細胞

,皮

,

,的表達 升 高

長與期 痛覺過 敏 相 致 一膠 細質 胞 抑 劑制 米若 環 素

而 』馬腳

、

,

術前應 用 小

可 抑制

膠細質 胞非等疫細 免胞成并分泌 多為低合分 子 蛋 白量或多質 膚有具 多細胞 種功能節調作

,用

。

增加表的 減達輕痛敏為 但術行應用后則

目

研 前究 多較在的 經 病理性神 疼痛中可 能 發 重揮

作用 要的主 有要

,

一

日

,和

一

。

正常情 況

川丑

下

,

,

經 神理 病疼性中痛的作用 必有將 益 最終于 征服這 一頑

癥

。

在經組神織的 平水較 低神 經損 傷 后 ‘ 司〕 等玲〔 及 其蛋 白的 表達迅 升 速 高察 到 觀

。

但脊存仍 在許多 問 題 例 尚如 未清損楚 后 傷 質膠細

,胞 激 活 在被 先 是 還繼 發 于神經 變化 元之后引 發膠 質胞細活 激的號信來 自于是 傷損 神經后元 極去 引起化的 細胞 離子 外濃 特別是度境中 的 離 和子酸 堿 衡平改 變取得 何衡及平 最其對終

影響 也未確

明、

神經 乎 結 傷處 及 鄰懶 近未損 處

受

和中

,

受體

的

表 達 暫上 短調一

。上 述拐

受

可 能是緬細胞 子因,

變

還 是化傷造 損微成環 。

,

級聯反 應的 啟 動 因 子后

髓處脊

一

。

還有研 究 發現 外周神 經損

和傷 蛋表達 白 加增 鞘 而內 應用

此 外神 經 疫免反 應 如

,

神

經元 的結和構功能有何 ,

和

。

拮抗 可劑 出現劑 量相 關地 抑制神 經病 ’

。

。

目

面前臨的 挑是戰何能精如確 調控 神天

理性覺痛敏 還有研過表究明 強膚拮抗啡嗎 鎮啡可痛 通 過能 一介導 〕〔由 胞 細子介 導因的神 經理病性

疼 的痛可 機能制是

,

經 病理 性

疼時的神痛 免經 反應疫如 在何 護

, ,

保

免疫 應然答 抵 御外來傷害 激 和 促刺進組 織修 復 的 同 時又 有地效 制過抑度 的免疫聯反級應 避 進 一 免步 的織損組傷進 而 消 或減除神輕經 病理性 痛

參 考 文疼

,獻 。比陽

,

邸

魚過 活激炎癥細胞、 、

、

, 重加 癥

炎,

反應

② 促 進興 奮性 氨 基酸

氧 自 由 的釋基

放

。

敏化 髓脊角神背歹己

經雖然 大部 分研 支 究持 細胞 子 的 致痛 因或 促痛 作

。

但也 有相 反 用的見

一意

,

。

等

”

〕

研究提示 胞細 因 子

。網

七陰班

〕

,

在

脊髓 傷修損復 中可 能發有揮益 作用

還研有究發現

。’〕

四

一一

可 減輕角叉 菜膠致 炎 模 中型的癥痛【

,

正

壓 炎即

口萬

時,

邵面

免如 反疫應 一 面可 抵御 方 來異外物 感染 促 進組織 再 生

另一 方 在面清 壞死除組 織的同 時也 加 可組劇織 損

,

廠盯剛 畫

,

一如

已

詳

撇叩

麗

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班

,

刃,

,

傷 細 胞因 子的作也 需用要一 分 為二 看來對 其 在 經神病 理 性疼 痛的發 發展生 中的 作用 仍需作進 一 的 步評

價

。

,,

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,

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,

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一

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一

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其他犯免疫分子 淋 細巴胞浸潤至 損 部位是 炎傷癥反 應 前的 提 件

條 之一這 過 程 一由趨化因

,子

統

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,

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大 胞 細和內皮 細胞 生 按

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一

,

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是

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。

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。

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癥炎和神痛 痛經型上 模均觀察

為痛到敏 明顯減 輕蛋

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一

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犯

理病性疼 時痛

的

表 達

上 調 而 鞘給內予

。

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、四畫

一中

和抗 體 可 呈 劑 量依賴 性抑地 神制 病經性疼理 對痛,

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規趨 化 蛋 白 則研的 究 現 鞘 內注發 射。

而

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,

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體畫

羅

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玲

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〔

是 僅免反疫 應 的間環 中 還節可 以 接 直與神參經 理

病性 疼痛 以 為其 靶位 免疫的治療可 為能 痛疼療 提治 供

,,

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,

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神經

免疫調 節成為當已生今 物 醫科 學學 發中 最展迅

速 的研究領 域之 一 不深化斷認 神 識經免 疫調節

,在

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一

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以 刀勿

,

刀

一

雙

?

綜

述?

艾索普 斯坦

春 史

霞生 的物 性活及臨 床 用 應 價值

李

立 環

、,

摘 要

】艾索 普坦具斯 有強很的生物 活性 其 血水平中冠 與病 合心 衰力竭 疾病 肝肺腎疾病 等 種多疾 病相關 與臟并 再 灌器注

【

、、

損,傷有切密 關系但艾索 普坦 斯檢的測 為較 昂 困難貴 現臨上 缺床乏 簡便 時即 經 濟 的 測定 法

方

,

、

。

,

、

、

。

現就 艾索普 斯

坦

。叩

生 的活性 物艾索斯坦普與 多疾種病之的關間以及在系缺血灌再 損傷中檢測注 索艾普斯坦價值作一的綜述

關鍵 詞 艾 索】斯普 坦病 再疾 灌 損注 傷

艾【索斯普

坦。

是

體 主內 要 由自由基

,

化催單 不 鏈飽 和 脂肪酸生產 一的類前 腺 列素的同 分 異構體 該物 從 上質 紀 世叨年代開 研始 究 但直 到 卿’ ’ 〕 和 正式命 為名 艾索普斯坦年方

由

。具有強 較的 管血縮作收 用非能 特異 的收性縮 巴淋 管腸 胃道 及子 宮 困 腎對 管具血有 強大 的 收縮

、

,

。

作 可 用降低腎 球刁濾過 率

和

,,

一

的

血 腎流 但

,

,

不

改 變 全血身 表壓明對 腎血 的管縮收作 用 有具 擇 選困性。

。化 學性質 穩定 由可自由基 化 花生 催 烯四酸 二

十 碳五 烯 二 酸十 二 六碳烯 酸 成

而

、,

動物、驗表實 明

。

,

可 強烈 收縮肺 動脈并 可

。引

白三 烯和 血

,

栓起 小支鼠氣 管 收

縮應

體人,

內皮 損

傷可 增 加 其血 管收 效

縮一,

一

也素 產可

生除 中

。

,

叫。

,

的約

而

主

在要肺臟清 ,

現

的有研 究 明表

具

很有 強 的生 活物 性

血

。

的 基 血 礎 濃漿 度為

’

”

水平的與許疾病多 顯 明相關的生 物 性活

一 這 濃 度不可 能 起引 全身血 管活 性作 用 但在

自

由 損基 傷 域區 的 部濃局則 可 引度 區起 域 的性血管 縮川

,

收

最。 的近 究 表研明 冠狀動 脈建重 病 冠 人狀 脈靜

濃的度基較水礎平顯 升 著

高。,

,

,

可調節 血小 的板附和 粘活 化功能 濃 度 圍范

在

一

竇。中表達

。

改 變

,

圖 卿膠原在以

刀

可劑 量 依 性賴地 誘 導 血 小 板 形態

、 、

外此 核 單 細 胞中生成

的

可 以節調組 織 因

子 生 花四烯酸 等 質 物的共 同 作用。

氧化

的 密低 度 脂蛋 白刀

。

,生中成 的

可被

下

可 引起劑 量 賴性 依不 的可 的逆小板血 聚

集噬 細胞巨吞噬 成形 泡沫 胞

細

也 改變 能血 管平

滑肌 細 胞功能 的沉積 于 這些 胞細內形 成 類 似 于 脈動粥作

單者

北 位京市 中 國醫學 學院科阜心外 管血醫病 院 醉

麻,

硬樣 化斑 塊

的 。

〕

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真菌免疫調節蛋白(FIP)結構與功能研究04-30